《化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》(2015年第257號)在12月1日(深夜)這個(gè)讓人有無限遐想的時(shí)間節(jié)點(diǎn)發(fā)布，與《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國發(fā)〔2015〕44號，以及《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》(2015年第230號)相比，只是開啟了藥品監(jiān)管政策改革具體落實(shí)的大幕。 減少無需無序申報(bào) BE試驗(yàn)由審批制改為備案管理，大大縮短了藥品注冊申請人獲得開展BE試驗(yàn)許可的時(shí)間，降低了其獲得藥品批件的時(shí)間成本，但相比之前，肯定是增加了獲得批件的技術(shù)難度。對監(jiān)管層來講，減少無需無序申報(bào)，不僅有利于提高工作效率，更有利于提高審評質(zhì)量以及準(zhǔn)入藥品的質(zhì)量。 為保證BE試驗(yàn)全過程受控，各級主管機(jī)構(gòu)由原來事后評判的角色變成了過程參與、指導(dǎo)，全程監(jiān)管的角色，且權(quán)責(zé)清晰，解決了監(jiān)管的時(shí)效問題，避免了監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)的積累。257號文規(guī)定：“各省(自治區(qū)、直轄市)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對本行政區(qū)域內(nèi)的注冊申請人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所開展的BE試驗(yàn)進(jìn)行日常監(jiān)督管理，并對注冊申請人完成的BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性進(jìn)行核查?！泵鞔_了基層藥監(jiān)對具體實(shí)施過程的監(jiān)管職責(zé);“國家食品藥品監(jiān)督管理總局對注冊申請人的備案資料進(jìn)行分析和技術(shù)評估，對備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風(fēng)險(xiǎn)的，及時(shí)告知注冊申請人，終止BE試驗(yàn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在技術(shù)審評過程中，可對備案資料和BE試驗(yàn)完成后的注冊申請相關(guān)資料提出有因核查和抽樣檢驗(yàn);發(fā)現(xiàn)真實(shí)性存在問題的，將不予批準(zhǔn)其申請……”明確了主管部門對研究結(jié)果做最終評價(jià)、評判、裁決的權(quán)利，以及對藥品研究過程風(fēng)險(xiǎn)評控的主管職責(zé)。 在陽光下辦事 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是永遠(yuǎn)的朝陽產(chǎn)業(yè)，藥品監(jiān)管更需陽光監(jiān)管。BE試驗(yàn)實(shí)行備案制管理，“注冊申請人BE試驗(yàn)的參比制劑及各參與方的基本信息等向社會公開”一同接受社會監(jiān)督，增加了藥品注冊審評的透明度，在陽光下辦事，凸顯政策的“公開、公平、公正”。 “沒那金剛鉆，就別攬那瓷器活”。BE試驗(yàn)實(shí)行備案制管理，宣布藥品注冊申請人在審批制時(shí)代只要獲得BE許可的臨床批件，就可能基本拿到生產(chǎn)批件的好日子已一去不復(fù)返。開展BE試驗(yàn)研究，首先要通過“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺”進(jìn)行備案，“備案資料主要包括注冊申請人信息、產(chǎn)品基本信息、處方工藝、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、參比制劑基本信息、穩(wěn)定性研究、原料藥、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、倫理委員會批準(zhǔn)證明文件等?！? 這些資料一旦提交，就形成電子檔案，幾乎沒有補(bǔ)充、更改的機(jī)會。若需更改，則已開展的BE試驗(yàn)需及時(shí)終止并提出申請，重新提交備案資料。審評一旦發(fā)現(xiàn)“備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風(fēng)險(xiǎn)”，將會告知申請人及時(shí)終止BE試驗(yàn)。 對于申請人來講，絕對不能打沒有把握的仗。BE試驗(yàn)前的研究不僅要做得系統(tǒng)完整，在備案前做好與監(jiān)管、審評機(jī)構(gòu)的咨詢與溝通也至關(guān)重要。確認(rèn)沒有明顯的技術(shù)缺陷后，再與“具有資質(zhì)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”完成BE試驗(yàn)合同的簽訂，并組織專家討論制定詳細(xì)的研究方案。BE試驗(yàn)備案號有時(shí)限要求，受試者信息需及時(shí)通過備案平臺提交，1年內(nèi)不提交需說明情況，2年內(nèi)不提交則原備案號自動失效。 BE試驗(yàn)完成后，所有研究資料的提交也有時(shí)限?！白陨暾埲藨?yīng)當(dāng)在BE試驗(yàn)完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺提交BE試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告或情況說明”的要求，其實(shí)就是對研究的實(shí)時(shí)監(jiān)控，擠壓了注冊申請人弄虛作假的時(shí)間、空間，確?！把芯抠Y料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性，研究過程可追溯性”。BE試驗(yàn)研究的結(jié)束，不是注冊申請的完成。藥品注冊申請能否通過，是以對所有電子備案資料，BE試驗(yàn)研究結(jié)束后提交的紙質(zhì)注冊申報(bào)資料全面審評而做出的評判。 明明白白政策的心 鑒于政策出臺的力度，建議申請人一定要“明明白白政策的心，千萬不要玩僥幸”。從另一個(gè)角度說，在研究過程中，有監(jiān)管時(shí)時(shí)在線把脈監(jiān)測，也提高了申請人藥品注冊成功的概率。 政策鼓勵申請人進(jìn)行BE試驗(yàn)備案，2015年12月1日前申報(bào)還在排隊(duì)等待的，注冊申批還是備案?由你選。2015年12月1日后，那就請按章辦事，備案! 從附件備案范圍的要求來看，完全意義的仿制藥一定要做BE試驗(yàn);有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)需做輔料、工藝變更的已上市產(chǎn)品，最好用BE試驗(yàn)來證明合理性;以前研究不完善，還沒有證明與原研產(chǎn)品或國際公認(rèn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品質(zhì)量具有一致性的已上市產(chǎn)品，應(yīng)通過BE試驗(yàn)證明。 當(dāng)然，也有特事特辦，對于某些有安全性風(fēng)險(xiǎn)，或BE試驗(yàn)不能完全替代臨床證明其“有效性、安全性”是否有保證的藥品，以及不以境內(nèi)注冊為目的等相關(guān)情況，需進(jìn)行BE試驗(yàn)的，政策不失嚴(yán)謹(jǐn)，非常謹(jǐn)慎，建議按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定走注冊申報(bào)審批的流程。本公告在技術(shù)操作層面高于《藥品注冊管理辦法》的情況，是不是讓業(yè)界對新的《藥品注冊管理辦法》(包括注冊分類的界定)的出臺又多了幾些期許呢? 來源于?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)